巴中市某某实业有限责任公司
    • 网站首页
    • 公司简介
      公司简介
      企业文化
    • 产品展示
      汽车音响
      汽车配件
      汽车电瓶
    • 新闻动态
      公司新闻
      行业新闻
    • 成功案例
      成功案例
    • 客户服务
      售后服务
      技术支持
    • 人才招聘
    • 联系我们
      联系我们
      在线留言

    新闻动态Site navigation

    公司新闻
    行业新闻

    联系方式Contact


    地 址:联系地址联系地址联系地址
    电 话:020-123456789
    网址:wiki.ksepay.com
    邮 箱:admin@aa.com

    网站首页 > 新闻动态
    新闻动态Welcome to visit our

    发现新分子伴侣变异体,解决MHC

    分享到:
      来源:巴中市某某实业有限责任公司  更新时间:2025-07-11 02:48:39  【打印此页】  【关闭】

    发现新分子伴侣变异体,发现解决MHC-I多态性难题,新分助力肽交换疗法!伴侣变异

    2023-05-09 17:22 · 生物探索

    美国团队发现一种分子伴侣的体解变异体,可以优化人类种群中对外来抗原的发现结合和呈递。这可能为需要强大免疫系统呈递的新分应用开启大门,包括细胞治疗和免疫接种。伴侣变异

    “分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,体解英文单词的发现原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。Laskey用这一概念描述一种协助折叠的新分组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。该术语又于1987年经R. John Ellis拓展,伴侣变异用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、体解折叠的发现蛋白。

    近日,新分美国费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia,伴侣变异CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,包括细胞治疗和免疫接种。研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。

    1683625121662424.png

    图1 研究成果(图源:[1])

    在免疫系统中,一类名为I类主要组织相容性复合物(MHC-I)的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面,能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段,将它们有效地“出示”给免疫系统。当外来肽被免疫系统识别时,会触发一系列的反应,使杀伤性T细胞采取攻击行动。

    1683625163318247.png

    图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)

    MHC-I蛋白就像一个展示台,为了让肽段能够呈递给免疫系统,MHC-I必须正确折叠。有多种分子都可以促进这一过程,其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。

    由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,PLC)外独立发挥作用,因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。肽交换疗法是一种新兴的免疫治疗方法,通过替换MHC-I分子上的抗原肽段,来增强T细胞的免疫应答能力。TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性,从而提高肽交换的效率和有效性。

    然而,到目前为止,TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别,即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),这限制了这些技术在生物医学应用中的广泛使用。而且,随着时间的推移,包括HLA-A、HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。

    为了解决这个问题,CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白:一种来自人类,一种来自鸡,一种来自小鼠。他们发现,与人类TAPBPR不同,鸡TAPBPR与其I类基因共同进化,因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。他们发现,鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合,包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。他们还证明,TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中,从而增加了其对肽装载的亲和力。

    同时,在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响,并发现了一种模仿鸡序列的变异体。与鸡TAPBPR一样,这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。

    “尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,我们的研究团队证明,TAPBPR的鸡直系同源物,以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换,”费城儿童医院计算和基因医学中心的副教授、本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。

    1683625297524817.png

    图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)

    “这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗,以缩小肽段库并增加免疫原性。我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体,使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率,能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。”

    参考资料:

    [1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151

    [2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html

    上一篇:仙游城区6学校 开学首日设“护学岗”
    下一篇:莆田男子把便利店当家 喝醉躺地板呼呼大睡

    相关文章

    • 事故责任已认定两驾驶员负同等责任
    • 阳台断桥窗户装修效果图
    • 2米小房间设计效果图
    • 全国首单林业生物资产票据质押贷款落地三明
    • 莆仙“五日节”全国独一
    • 第四届旧石器考古公众体验周在三明启动
    • 衣柜CAD设计图的重要性及使用经验
    • 室内楼梯口装修效果图
    • 消防未查擅自营业网吧被罚三万
    • 将乐县创新设计理论宣讲新路子:擂茶飘香 温润人心

    友情链接:

    • 艺术玻璃隔断墙装修效果图
    • 房屋外墙设计软件选择与应用
    • L型客厅装修效果图片大全
    • 墙面艺术漆设计问题解答
    • 房屋外墙设计软件选择与应用
    • 124平方房子装修指南
    • 房屋3D傻瓜设计软件
    • CAD室内装修效果图大全
    • 主卧飘窗柜子装修效果图
    • 在线室内设计效果图应用指南
    • 阳台地下室入口装修指南
    • 电脑桌面布置软件指南
    • 门窗软件系统的功能和优势
    • 泰拉瑞亚新手房屋设计指南
    • 免费窗帘设计软件下载
    • 探花社区
    • 楼凤社区
    • 楼凤信息
    • 楼凤信息
    • 探花论坛
    • 楼凤社区
    • 探花社区
    • 探花论坛
    • 楼凤探花
    • 楼凤探花
    公司简介|产品展示|新闻动态|成功案例|客户服务|人才招聘|联系我们

    Copyright © 2025 Powered by 巴中市某某实业有限责任公司   闽ICP备17014751号sitemap

    2.2526s , 7541.234375 kb