巴中市某某实业有限责任公司
    • 网站首页
    • 公司简介
      公司简介
      企业文化
    • 产品展示
      汽车配件
      汽车电瓶
      汽车音响
    • 新闻动态
      公司新闻
      行业新闻
    • 成功案例
      成功案例
    • 客户服务
      售后服务
      技术支持
    • 人才招聘
    • 联系我们
      联系我们
      在线留言

    新闻动态Site navigation

    公司新闻
    行业新闻

    联系方式Contact


    地 址:联系地址联系地址联系地址
    电 话:020-123456789
    网址:wiki.ksepay.com
    邮 箱:admin@aa.com

    网站首页 > 新闻动态
    新闻动态Welcome to visit our

    新发现:加速癌症发展的染色体外DNA,甚至出现在癌症之前,推动组织癌变!

    分享到:
      来源:巴中市某某实业有限责任公司  更新时间:2025-07-11 05:57:48  【打印此页】  【关闭】

    新发现:加速癌症发展的新发现加现癌染色体外DNA,甚至出现在癌症之前,速癌A甚推动组织癌变!症发展的至出症之织癌

    2023-05-25 17:03 · 生物探索

    ecDNA在尚未癌变的染色组织中就已经出现,这表明它的体外作用可能比以往认为的更为可怕,能在癌细胞出现之前驱使组织走向癌变。前推

    在细胞中,动组DNA被打包压缩成染色体的新发现加现癌形式,在极小的速癌A甚空间内存储着海量的遗传信息。然而近年来,症发展的至出症之织癌研究人员发现还有一类游离在染色体基因组之外的染色DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)。体外这类DNA通常以环状的前推形式存在,不仅携带有致癌基因,动组还普遍存在于许多类型的新发现加现癌人类肿瘤中。

    ecDNA在肿瘤中的表现可谓是恶行累累。由于ecDNA中染色质结构更加松散,所携带的不仅有完整的致癌基因,还在基因上游携带有启动子和增强子序列,这使得ecDNA的转录活性更高,促进了癌基因的扩增。另一方面,ecDNA由于缺少着丝粒元件,因此无法通过有丝分裂均匀地分配到子代细胞中,这使得肿瘤内细胞的异质性增强,进而加速肿瘤的进化,使之更容易适应环境,产生耐药性。此外,ecDNA还能四处游走,与整个基因组发生接触,促进细胞基因的重组。

    人们一般认为,正常组织中不会有ecDNA的存在。然而,近日,一篇发表于Nature上的文章Extrachromosomal DNA in the cancerous transformation of Barrett’s oesophagus指出,ecDNA在尚未癌变的组织中就已经出现,这表明它的作用可能比以往认为的更为可怕,能在癌细胞出现之前驱使组织走向癌变。

    1685005775332095.png

    图1 研究成果(图源:[1])

    在研究中,研究人员对来自英国和美国的两组巴雷特食管(Barrett's oesophagus)患者及食管腺癌(oesophageal adenocarcinoma,EAC)患者的全基因组测序数据进行了分析。由于巴雷特食管患者通常会接受频繁的活检,这使得研究人员能够收集到癌症发生前的组织样本。

    巴雷特食管常发生于胃食管反流病患者的身上,随着胃酸和酶经常反流回食管,造成的慢性损伤会使得一部分人的食管内壁细胞发生变化。在少数巴雷特食管患者身上,随着食管内壁细胞获得越来越多的遗传异常和结构改变,从低度异型增生(dysplasia)发展为癌变前的高度异型增生状态。在这一过程中,某些具有肿瘤抑制功能的基因会发生突变或缺失,进而导致全基因组复制、基因组的不稳定性或灾难性的染色体重排,最终发展成食管腺癌。ecDNA也在这一过程中出现于变化的细胞内。

    1685005821708296.png

    图2 巴雷特食管逐渐发展成食管腺癌(图源:[4])

    研究人员试图探明,这些与疾病进展一同出现的ecDNA究竟是基因组不稳定的产物,还是导致异型增生最终跌下癌症悬崖的推手。

    结果发现,在来自英国的患者组中,那些处于巴雷特食管阶段和巴雷特食管低度异型增生阶段的患者,都没有检测到ecDNA。相比之下,高度异型增生阶段、癌症早期阶段、癌症晚期阶段的患者,分别有4%、25%、43%的患者有检测到ecDNA。这说明ecDNA在癌变前的高度异型增生阶段就一出现,且随着癌症发展,情况会变得越来越严重。

    对于来自美国的患者组,研究人员开展了持续数年的追踪,在不同的时间点上对他们进行样本活检。结果显示,在那些最终发展为癌症的患者中,20%的患者在癌症诊断前就发现了ecDNA,而在没有发展为癌症的患者中,发现ecDNA的比例仅为2.5%。另外,对于10名未检测到ecDNA的患者进行长期随访发现,将近10年后,他们仍未演变为高度异型增生或食管腺癌。这说明,ecDNA的存在与食管腺癌的发展关系密切。

    此外,研究人员还发现,ecDNA虽然出现于知名肿瘤抑制基因TP53发生突变后,但ecDNA的出现可独立于全基因组复制或染色体碎裂的发生,即后者不是ecDNA的形成机制。当显微镜下观察到细胞的组织学异常更多时,ecDNA的结构复杂性和拷贝数也会更高。31%的人检测到不止一种ecDNA,三分之一的ecDNA包含不止一种致癌基因,其中还包含一些免疫调节基因。这些都表明ecDNA在巴雷特食管向癌症的转化中具有推动作用。

    研究中还发现一例极具代表性的个例:这位美国的患者在7年时间里接受了四次活检。起初,该患者处于高度异型增生阶段,TP53确实,但没有检测到ecDNA。5年后,仍然是高度异型增生阶段,但出现了单一类型的ecDNA。六个月后,此人患上癌症,且检测到第二种ecDNA。研究人员分析了切除的肿瘤发现,肿瘤中包含两种ecDNA,然而残留的高度异型增生仅含有第一种ecDNA。这使得研究人员得出结论,即第二种ecDNA导致了异型增生向癌症的转变。

    虽然这项研究主要基于临床观察,但研究中所纳入的大量个体使得该观察覆盖了从巴雷特食管到癌症的整个进展过程。研究明确了ecDNA确实可以出现在癌前组织中并使这些组织更易发生癌变,这提示ecDNA可以作为早期干预或治疗的靶点开发相关的疗法。

    研究的资深作者、斯坦福大学病理学教授Paul Mischel表示:“过去,研究人员经常对肿瘤的多个部分进行DNA测序,并绘制出进化树来分析哪些突变是关键的驱动事件,哪些是发生在肿瘤发展后期的分支事件。但是由于ecDNA会在子代细胞中随机分配,在进化树上表现得更像晚期事件,导致人们错误地认为ecDNA并不是一个治疗的好靶点。但我们的研究发现,这种理解是错误的。”

    未来,研究团队将进一步探究如何提高检测ecDNA的能力,是否有办法可以阻止ecDNA的形成或活动,ecDNA如何影响免疫系统,以及围绕ecDNA能否开发出新的疗法。

    参考资料:

    [1]Luebeck, J., Ng, A.W.T., Galipeau, P.C. et al. Extrachromosomal DNA in the cancerous transformation of Barrett’s oesophagus. Nature 616, 798–805 (2023). https://doi-org-443--bjmu.tongyongbei.com/10.1038/s41586-023-05937-5

    [2]http://www.cloud-seq.com.cn/article-item-364.html

    [3]Zhu Y, Gujar AD, Wong CH, et al. Oncogenic extrachromosomal DNA functions as mobile enhancers to globally amplify chromosomal transcription. Cancer Cell. 2021 May 10;39(5):694-707.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2021.03.006.

    [4]https://www.nature.com/articles/d41586-023-00982-6

    [5]https://med.stanford.edu/news/all-news/2023/04/ecDNA-cancer.html

    上一篇:G20峰会食盐有莆田造 莆田盐场有700多年生产史
    下一篇:莆田:涵黄公路刚建成又破土大修 施工方:月底可通车

    相关文章

    • 莆田百名残疾人上种养殖实用技能培训班
    • 仙游百余套经适房开始申购 基准价每平方米2597元
    • 要去湄洲岛的注意了!下月起忠湄轮渡实行实名购票
    • 莆田城区主干道路口 增设电摩专用道
    • 幼儿玩花生不慎掉入气管 咳嗽发烧家人以为感冒
    • 莆田醉驾男开电动车摔倒 竟打砸一旁货车
    • 莆田迎宾大道三角梅刚摆上 就有人“顺手牵羊”
    • 言语不合 莆田一男子居然动手殴打孕妇
    • 消防未查擅自营业网吧被罚三万
    • 熊孩子!莆田秀屿区一4岁男童将纽扣电池塞入鼻孔

    友情链接:

    • 银行取钱 小心被尾随
    • 男子借女友的身体来抢劫
    • 国产首家过评!济川药业盐酸非索非那定干混悬剂获批
    • 铁链纠缠路边树“皮开肉绽”
    • 不是我的地盘 没有义务打扫
    • 犯罪记录在身 假冒胞弟身份
    • 一瓶过期饮料 商家被罚2000元
    • 本周莆田楼价落至7月最低点 均价仅5133元/㎡
    • 莆田首次直接选举镇党委班子
    • 莆田昨日多趟往厦门动车晚点
    • 帮忙加工红豆杉 竟成了窃贼同党
    • 三盗贼持刀 疯狂抢的哥
    • 莆田一伙劫匪专门夜间驾车掳单身女 拉上车洗劫
    • 这条路很“诡异” 警示牌也“窜道”
    • 莆田一老汉昏倒无人管党员救助不留名
    • 探花论坛
    • 楼凤社区
    • 探花社区
    • 楼凤社区
    • 楼凤信息
    • 探花社区
    • 探花论坛
    • 楼凤探花
    • 楼凤信息
    • 楼凤探花
    公司简介|产品展示|新闻动态|成功案例|客户服务|人才招聘|联系我们

    Copyright © 2025 Powered by 巴中市某某实业有限责任公司   闽ICP备17014751号sitemap

    0.9055s , 7549.3984375 kb